Duchenneवाले लड़कों के लिए RGX-202 का एक नैदानिक अध्ययन, एक अन्वेषणात्मक जीन थेरेपी

Duchenne एक गंभीर स्थिति है, जो मांसपेशियों को प्रभावित करती है, जिससे वे कमजोर हो जाती हैं और समय के साथ बिगड़ जाती हैं। ड्यूशेन से पीड़ित व्यक्तियों को गतिशीलता (चलने-फिरने) संबंधी चुनौतियों का सामना करना पड़ता है, तथा आमतौर पर किशोरावस्था तक मांसपेशियों की निरंतर क्षरण होने के कारण उन्हें व्हीलचेयर की आवश्यकता होती है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, यह श्वसन की मांसपेशियों को भी प्रभावित कर सकती है, जिससे सांस लेने में कठिनाई होती है। हृदय की मांसपेशी भी प्रभावित हो सकती है, जिससे कार्डियोमायोपैथी नामक स्थिति हो सकती है, जहां हृदय को रक्त को प्रभावी ढंग से पंप करने में कठिनाई होती है।

Duchenne मुख्य रूप से लड़कों को प्रभावित करता है, जो दुनिया भर में हर 5,000 जीवित पुरुष जन्मों में से लगभग 1 में होता है, और शायद ही कभी महिलाओं को प्रभावित करता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, लगभग 15,000 लड़के Duchenne के साथ जी रहे हैं, और विश्व स्तर पर लगभग 300,000 लोग प्रभावित हैं।

Duchenne एक आनुवांशिक स्थिति है, जो X क्रोमोसोम पर स्थित डिस्ट्रोफिन जीन के भीतर DNA (म्यूटेशन) में परिवर्तन के कारण होती है। यह जीन डिस्ट्रोफ़िन प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए ज़िम्मेदार है, जो मांसपेशियों की कोशिकाओं को बरकरार रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। पर्याप्त डिस्ट्रोफ़िन के बिना, मांसपेशियाँ धीरे-धीरे क्षतिग्रस्त और कमजोर हो जाती हैं।

ग्लूकोकॉर्टिकोइड्स का उपयोग आमतौर पर Duchenne के उपचार के लिए किया जाता है और यह कुछ रोगियों के लिए मांसपेशियों की ताकत में क्षरण को धीमा करने में मदद कर सकता है, जिससे संभावित रूप से स्कोलियोसिस का जोखिम कम हो सकता है और फेफड़ों के कार्य में सहायता मिल सकती है। हालांकि, ग्लूकोकार्टिकोइड्स रोग के अंतर्निहित कारण का उपचार नहीं करते हैं या गंभीर कंकालीय और हृदय संबंधी जटिलताओं को रोकते नहीं हैं, और उनके दुष्प्रभाव भी हो सकते हैं। लक्षणों को प्रबंधित करने और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने में मदद करने के लिए अन्य सहायक उपाय भी उपलब्ध हैं। इनमें शारीरिक थेरेपी, ऑर्थोपेडिक देखभाल, सहायक उपकरण, हृदय की निगरानी और श्वसन संबंधी सहायता शामिल हो सकती है।

इसके अतिरिक्त, पिछले कुछ वर्षों में Duchenne के उपचार के लिए कई दृष्टिकोणों को अनुमोदित किया गया है। इन उपचारों को उन व्यक्तियों के लिए इंगित किया जाता है, जिनके पास विशिष्ट आनुवांशिक उत्परिवर्तन होते हैं, जिन्हें वे लक्षित करते हैं।

नैदानिक परीक्षण अनुसंधान अध्ययन हैं, जो अन्वेषणात्मक उपचारों की सुरक्षा, सहनशीलता और प्रभावशीलता का मूल्यांकन करते हैं। वे रोगी के स्वास्थ्य में सुधार के उद्देश्य से उपचार विकसित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। अधिक जानने के लिए हमारा वीडियो देखें। यह सुनिश्चित करने के लिए कि उपचार जनता के लिए सुरक्षित हैं, इष्टतम प्रशासन विधियों का निर्धारण करने और बेहतर स्वास्थ्य परिणामों के लिए रोगों के वैज्ञानिक ज्ञान को बढ़ाने के लिए नैदानिक परीक्षण आवश्यक हैं। 

शब्द ‘अन्वेषणात्मक दवा‘ अनुसंधान के तहत एक दवा को संदर्भित करता है, जिसे अभी तक अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) और यूरोपीय दवा एजेंसी (EMA) जैसे नियामक प्राधिकरणों से अनुमोदन नहीं मिला है। परिणामस्वरूप, इसका उपयोग केवल नैदानिक अनुसंधान अध्ययनों में किया जा सकता है और यह सामान्य उपयोग के लिए उपलब्ध नहीं है। इन अध्ययनों का उद्देश्य व्यापक चिकित्सा उपयोग के लिए संभावित रूप से अनुमोदित होने से पहले एक अन्वेषणात्मक दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना है। 

नैदानिक परीक्षणों में विशिष्ट रोगी मानदंड होते हैं, जिन्हें नैदानिक परीक्षण पात्रता मानदंड के रूप में जाना जाता है, जो यह निर्धारित करते हैं कि कौन भाग ले सकता है। इन मानदंडों को विशिष्ट लक्षणों या किसी विशेष निदान वाले व्यक्तियों की पहचान करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जबकि उन लोगों को छोड़कर जिनके लिए परीक्षण भागीदारी अनुचित होगी। उन सहभागियों को नामांकित करके जो उनकी विशेषताओं में समान हैं, जैसे कि उत्परिवर्तन का प्रकार और रोग की प्रगति, नैदानिक परीक्षण पात्रता मानदंड यह सुनिश्चित करते हैं कि परीक्षण के परिणाम मूल्यांकन की जा रही अन्वेषणात्मक दवा के प्रभावों को सटीक रूप से दर्शाते हैं। इसके अलावा, ये मानदंड शामिल प्रतिभागियों की सुरक्षा सुनिश्चित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

नैदानिक परीक्षणों में उपचार के दुष्प्रभाव, अज्ञात उपचार प्रभावशीलता, अतिरिक्त चिकित्सा परीक्षण और समय की प्रतिबद्धता जैसे संभावित जोखिम होते हैं। इनका सावधानीपूर्वक मूल्यांकन और निगरानी की जाती है, और परीक्षण के आचरण की समीक्षा और अनुमोदन करने वाली आचार समितियों द्वारा जोखिमों और लाभों का मूल्यांकन किया जाता है। नैदानिक परीक्षण मानकों के एक विशिष्ट सेट का पालन करते हैं और सभी प्रतिभागियों की सुरक्षा सुनिश्चित करने में मदद करने के लिए बारीकी से विनियमित होते हैं। सुरक्षा उपाय और सूचित सहमति प्रक्रियाएं सहभागियों को इन जोखिमों को समझने और प्रबंधित करने में मदद करती हैं। 

लोग विभिन्न कारणों से नैदानिक परीक्षणों में भाग लेते हैं। कुछ लोग भाग ले सकते हैं, क्योंकि वे अपनी बीमारी और अपने शरीर पर संभावित नए उपचारों के प्रभावों के बारे में अधिक जानना चाहते हैं। अन्य लोग स्वेच्छा से भाग लेते हैं क्योंकि वे शोधकर्ताओं को किसी रोग (के उपचार) के बारे में अधिक जानने में मदद करना चाहते हैं, जिससे भविष्य में वे संभावित रूप से स्वयं की और दूसरों की मदद कर सकें। अन्य स्वेच्छा से नई अन्वेषणात्मक दवाओं के अनुसंधान में योगदान करते हैं, जो संभावित रूप से स्वयं को अभी या भविष्य में दूसरों को लाभ पहुंचा सकती हैं। 

हाँ। सहभागी, और उनके माता-पिता या देखभालकर्ता विस्तृत परीक्षण जानकारी प्राप्त करते हैं, प्रश्न पूछ सकते हैं, और स्वतंत्र रूप से निर्णय ले सकते हैं। सूचित सहमति सुनिश्चित करती है कि वे परीक्षण को समझें और प्रतिभागियों की देखभाल या अधिकारों को प्रभावित किए बिना किसी भी समय वापस ले सकते हैं।

इस अध्ययन में, जीन थेरेपी को एक बार के सम्मिश्रण के माध्यम से दिया जाएगा। यदि आप या आपका बच्चा  जीन थेरेपी प्राप्त करने के बाद वापस लेने का निर्णय लेते हैं, तो जीन थेरेपी को शरीर से हटाया नहीं जा सकता है। जीन थेरेपी समय के साथ शरीर से बाहर नहीं निकल जाती है और इसे पूर्ववत नहीं किया जा सकता है। 

myTomorrows पर, हम प्रत्येक रोगी, माता–पिता या देखभालकर्ता को एक समर्पित रोगी नेविगेटर प्रदान करते हैं। रोगी नेविगेटर संभावित परीक्षण पात्रता का आकलन करने से लेकर आपके बच्चे की नैदानिक परीक्षण भर्ती यात्रा के दौरान आपके हो सकने वाले प्रश्नों को संबोधित करने तक, पूरी प्रक्रिया के दौरान व्यापक सहायता प्रदान करता है। हमारे रोगी नेविगेटर चिकित्सा पृष्ठभूमि वाले पेशेवर होते हैं और उन्हें जटिल चिकित्सा अवधारणाओं को समझाने के लिए प्रशिक्षित किया जाता है। हालांकि, वे चिकित्सा सलाह नहीं दे सकते हैं और चिकित्सक की भूमिका को प्रतिस्थापित नहीं करते हैं। हमारी रोगी नेविगेटर टीम सभी समय क्षेत्रों को कवर करते हुए भरोसेमंद, बहुभाषी सहायता प्रदान करती है, विविध पृष्ठभूमि के रोगियों के साथ प्रभावी संचार और समझ सुनिश्चित करती है। 

हां, नैदानिक परीक्षणों या अन्य पूर्व–अनुमोदन उपचार विकल्पों के बारे में जानकारी प्रदान करने और उन्हें एक्सेस करने के तरीके के बारे में हमारी सेवाएं हमेशा निःशुल्क होती हैं। 

इस अनुसंधान का उद्देश्य Duchenne वाले लड़कों में RGX-202 जीन थेरेपी की एक बार की इंट्रावीनस (IV) खुराक की सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकाइनेटिक्स और प्रभावकारिता का अध्ययन करना है। 

RGX-202 एक अन्वेषणात्मक जीन थेरेपी है जिसे REGENXBIO द्वारा Duchenne के लिए संभावित एक–बारगी उपचार के रूप में विकसित किया गया है। इसे एक ट्रांसजीन वितरित करने के लिए NAV® AAV8 नामक एक एडेनो-एसोसिएटेड वायरस (AAV) वेक्टर का उपयोग करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो मांसपेशियों की कोशिकाओं को एक नया माइक्रोडिस्ट्रोफिन प्रोटीन बनाने के लिए निर्देश प्रदान करता है। 

माइक्रोडिस्ट्रॉफ़िन, डिस्ट्रोफ़िन का एक छोटा संस्करण है, जो मांसपेशियों के ठीक से काम करने के लिए आवश्यक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला प्रोटीन है। शोधकर्ता जीन थेरेपी में माइक्रोडिस्ट्रोफिन का उपयोग करते हैं, क्योंकि पूर्ण–लंबाई वाला डिस्ट्रोफिन बनाने वाला जीन उपचार देने वाले AAV वेक्टर में फिट होने के लिए बहुत बड़ा है। 

माइक्रोडिस्ट्रॉफ़िन प्रोटीन बनने के बाद, यह मांसपेशियों के कार्य की रक्षा कर सकता है। 

हां, नैदानिक अनुसंधान अध्ययन में सभी सहभागियों को अन्वेषणात्मक चिकित्सा प्राप्त होगी। 

पात्र सहभागियों में निम्न चीजें होनी चाहिए: 

• पुरुष  हो और कम से कम एक वर्ष की आयु का हो। 

• जीनोटाइपिंग और नैदानिक अभिव्यक्तियों के आधार पर Duchenne का पुष्टिकृत निदान हुआ हो। 

• 4 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों में कम से कम 100 मीटर या 1 से 4 वर्ष की आयु के रोगियों में कम से कम 10 मीटर तक सहायक उपकरणों के बिना स्वतंत्र रूप से चलने में सक्षम हो। 

• बिना किसी मदद के अपनी पीठ के बल लेटेसे खड़े होने में सक्षम हो (4 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों में 3 – 7 सेकंड के भीतर, और 1 से 4 वर्ष की आयु के रोगियों के लिए कोई समय सीमा नहीं)। 

• कम से कम 10 किलोग्राम (22 पाउंड) या अधिक वजन हो। 

• जीन थेरेपी (AAV8 कैप्सिड) के लिए पहले से मौजूद एंटीबॉडीज नहीं हों, खुराक लेने से पहले संभावित प्रतिभागियों का परीक्षण किया जाएगा। 

• अपने जीवनकाल में कोई अन्वेषणात्मक या वाणिज्यिक जीन थेरेपी उत्पाद प्राप्त नहीं किया हो। 

अतिरिक्त आवश्यकताएं हैं, जो, यदि परीक्षण स्थल से जुड़ी हैं, तो अध्ययन टीम भाग लेने में रुचि रखने वाले संभावित रूप से पात्र व्यक्तियों के साथ चर्चा करेगी। 

अध्ययन वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में आयोजित किया जा रहा है। संभावित पात्रता के लिए USA/CAN के बाहर रहने वाले इच्छुक रोगियों का मूल्यांकन किया जा सकता है। यदि स्क्रीनिंग के लिए पात्र समझा जाता है, तो आपके बच्चे को बोझ को कम करने के लिए उसके निकटतम अध्ययन स्थल से जोड़ा जा सकता है। यदि आपके बच्चे को यात्रा करने की आवश्यकता है, तो उसकी भागीदारी को सुविधाजनक बनाने के लिए उचित लागतों और भोजन के खर्चों को कवर करने की व्यवस्था की जा सकती है। अध्ययन स्थल और रोगी व्यवस्थापक सेवा यह सुनिश्चित करने के लिए आपके साथ काम कर सकती है कि आपके बच्चे को यह प्राप्त हो। 

इस अध्ययन में भागीदारी RGX-202 की एक खुराक प्राप्त करने के बाद लगभग 2 वर्षों तक चलेगी। अध्ययन में शामिल निम्न होंगे: 

• सूचित सहमति: माता–पिता(ओं), कानूनी अभिभावक(कों) के रूप में आपको एक सूचित सहमति फॉर्म की समीक्षा करने और उस पर हस्ताक्षर करने के लिए कहा जाएगा, जिसमें अध्ययन में आपके बच्चे के नामांकन के संभावित जोखिमों और लाभों को समझाया जाता है। अध्ययन चिकित्सक आपके साथ इसकी समीक्षा करेंगे, ताकि आपको यह तय करने में मदद मिल सके कि क्या आप चाहते हैं कि आपका बच्चा इस परीक्षण में भाग लें। 
• स्क्रीनिंग अवधि: स्क्रीनिंग के दौरान, पात्रता निर्धारित करने के लिए कुछ आकलन और परीक्षण किए जाते हैं। इनमें कार्य परीक्षण, MRI और मांसपेशी बायोप्सी शामिल हो सकते हैं। अध्ययन टीम आपके बच्चे के स्वास्थ्य की समीक्षा करेगी और संभवतः चिकित्सा अभिलेखों का अनुरोध करेगी। पात्रता निर्धारित करने की प्रक्रिया में 2 महीने तक लग सकते हैं। 
• पूर्व–सम्मिश्रण: अन्वेषणात्मक दवा RGX-202 प्राप्त करने से पहले, आपके बच्चे को उपचार के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के जोखिम को कम करने के लिए रोगनिरोधी इम्यूनोसप्रेशन रेजिमेन प्राप्त होगा। इसे दिए जाने की प्रक्रिया से एक दिन पहले, अन्वेषक आपके बच्चे के निरंतर अच्छे स्वास्थ्य और खुराक के लिए उम्मीदवारी को सुनिश्चित करने के लिए मूल्यांकन करेगा। 
• सम्मिश्रण: सभी सहभागियों को RGX-202 की एकल इंट्रावीनस (IV) खुराक मिलेगी। 
• अनुवर्तन: अनुवर्तन के 2 वर्षों के दौरान, उसके स्वास्थ्य की निगरानी करने और यह देखने के लिए कि चिकित्सा कैसे काम कर रही है, विभिन्न परीक्षणों और आकलनों को पूरा करने के लिए आपके बच्चे को अध्ययन स्थल पर कई मुलाकातें करनी होंगी।